3月12日，我校基础医学院山东省高等学校“免疫微环境与炎症性疾病研究实验室”，在Nature旗下子刊Nature Communication（中科院1区Top，IF 15.7）杂志在线发表了题为Design of miniprotein inhibitors targeting complement C9 to block membrane attack complex assembly的研究论文。该成果我校为第一完成单位，硕士研究生李敏、魏格格，高级实验师付晓燕，第一附属医院研究员王宁宁，西湖大学博士后张泽为本文的共同第一作者，青年教师于博文副教授和梁淑娟教授为本文的通讯作者。
课题组通过一套整合基于深度学习的蛋白骨架生成、序列设计、复合物结构预测的计算蛋白设计方法，首次从头设计出靶向补体C9的高活性迷你蛋白抑制剂（图1），这项研究的意义不仅在于突破了补体C9难以筛选功能性拮抗蛋白的瓶颈（图2），更重要的是提供了新型的补体异常激活抑制思路。这种全新设计的迷你结合蛋白抑制剂在体内急性溶血模型中的治疗效果显著超越现有单克隆抗体药物，展现出更宽广的治疗窗口。此外，还具有极高的产量，在未经优化情况下达126.85 mg/L，以及极强的热稳定性，在95°加热后依旧保持生物学活性不变。
图1 补体C9迷你蛋白抑制剂设计流程图
图2 补体C9迷你蛋白抑制剂阻断膜攻击复合物形成的机制示意图
近年来，学校聚焦高质量发展，持续强化学科交叉发展理念，充分发挥学科交叉融合“催化剂”作用，赋能科技创新，不断提升学术影响力。“免疫微环境与炎症性疾病研究实验室”长期致力于急慢性炎症与疾病机制的基础与临床研究，尤其是围绕补体免疫与疾病调控逐步形成了特色研究方向，由团队成员于博文博士领衔，利用AI技术助力创新药物靶点挖掘和抑制性小分子短肽药物设计，取得了一系列研究成果。近五年实验室立项国家自然科学基金10项，山东省自然科学基金15项，发表SCI收录论文、中文核心期刊论文等80余篇，获科研成果奖励2项。
文章链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-70667-x
